décembre 2021
dans ce rapport
- Qu’en est-il du traitement par plasma convalescent?
Un essai clinique important conclut que le plasma convalescent n’aide pas les patients atteints de la COVID-19
- Participation des patients à l’essai CONCOR-1 : Formation du comité consultatif communautaire et participation
- Featured Resource: Transfusion Committee Handbook
Qu’en est-il du traitement par plasma convalescent?
Dana V. Devine, PhD, scientifique principale, Société canadienne du sang, et directrice, UBC Centre for Blood Research Le recours au plasma d’une personne ayant guéri d’une maladie pour traiter des patients aux premiers stades de la même maladie n’est pas un nouveau concept. Notre compréhension du système immunitaire a mené au développement de cette approche au début des années 1900; l’emploi de plasma convalescent pour traiter des patients atteints de la grippe pendant la pandémie de 1918 était assez courant [1]. De nombreux essais cliniques ont été organisés autour du monde, notamment au Canada, pour tenter de déterminer si cette approche pouvait servir à traiter la COVID-19. L’essai CONCOR-1 visait à comparer l’efficacité du plasma de patients ayant guéri de la COVID (plasma convalescent) à celle de traitements usuels [2]. Cet essai a été interrompu prématurément et qualifié de futile, quand les chercheurs ont constaté que l’étude ne parviendrait pas à atteindre son seuil statistique [3]. L’étude internationale REMAP CAP qui recrutait des patients aux soins intensifs a été arrêtée pour la même raison [4]. Les études qui font état d’un certain succès se caractérisent par un recours très précoce au plasma convalescent et à un produit doté d’une concentration élevée en anticorps neutralisant le virus [5]. Il ne faut pas s’en étonner puisque nous savons que la réponse immune typique à un pathogène (ou vaccin) survient en 5 jours à peu près. L’emploi de plasma convalescent pourrait de fait nuire à certains patients en créant une réaction immunitaire forte susceptible d’aggraver la maladie [3]. L’étude américaine C3PO a aussi montré que le traitement de patients au moyen de plasma convalescent avant leur hospitalisation, mais dans les 7 jours suivant l’apparition des symptômes n’avait que peu d’effet sur l’évolution de la maladie [6].
De même, les essais cliniques préliminaires portant sur les immunoglobulines hyperimmunes isolées de plasma convalescent ont été décevants, et la plupart ont été interrompus. Encore une fois, c’est probablement lié davantage au moment où le patient a reçu le produit.
Le plasma convalescent pourrait encore aider une certaine population de patients, à savoir ceux qui ne produisent pas de réaction immunitaire robuste parce qu’ils sont immunodéprimés, soit en raison d’une maladie sous-jacente ou de la prise de médicaments immunosuppresseurs après une greffe d’organe, par exemple. Nous devrions savoir sous peu s’il s’agit de la population cible d’un traitement par plasma convalescent ou si nous devons élaborer des stratégies d’identification beaucoup plus précoce des patients dans l’évolution de leur maladie.
Références :
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL et coll. Meta-Analysis: Convalescent Blood Products for Spanish Influenza Pneumonia: A Future H5N1 Treatment? Ann. Intern. Med. 2006;145:599-609.
- Bégin P, Callum J, Heddle NM et coll. Convalescent plasma for adults with acute COVID-19 respiratory illness (CONCOR-1): study protocol for an international, multicentre, randomized, open-label trial. Trials. 2021 May 4;22(1):323
Un essai clinique important conclut que le plasma convalescent n’aide pas les patients atteints de la COVID-19
Dimpy Modi, Centre des sciences de la santé Sunnybrook, Programme de recherche QUEST de l’Université de Toronto, analyste de la recherche.
Dans la foulée de la course aux antiviraux et aux vaccins contre la COVID-19 amorcée au début de 2020, les anticorps spécifiques des antigènes du virus semblaient le meilleur traitement de rechange pour les patients qui récupéraient de la COVID-19. Le plasma de patients rétablis de la COVID-19 (plasma convalescent); ce plasma contient des anticorps spécifiques du SARS-CoV-2. On pensait que la transfusion de plasma convalescent permettrait de supprimer la réplication virale chez les malades, puisque cette approche avait servi par le passé à combattre d’autres virus (p. ex. SARS-CoV-1, MERS-CoV et influenza). Il n’y avait pas toutefois assez de preuves pour suggérer qu’il s’agissait d’un traitement efficace contre la COVID-19. Pour répondre à cette question, les Drs Donald Arnold du Centre de recherche transfusionnelle de McMaster, Jeannie Callum du programme de recherche transfusionnelle QUEST de l’Université de Toronto et Philippe Bégin du Centre hospitalier de l’Université de Montréal ont entrepris en mai 2020 un essai international dirigé par ces chercheurs canadiens.
L’essai CONCOR-1 était un essai randomisé contre témoin comparant le traitement par plasma convalescent aux soins habituels chez des adultes hospitalisés en raison d’une maladie respiratoire de type COVID-19. L’essai regroupait 940 patients hospitalisés dans 72 hôpitaux du Canada, des États-Unis et du Brésil. Les chercheurs de l’étude avaient émis l’hypothèse qu’une administration précoce de plasma convalescent pourrait réduire l’intubation ou la mortalité. L’essai a été interrompu en janvier 2021, et les chercheurs ont conclu que l’administration de plasma convalescent ne comportait pas d’avantage. Un nombre plus élevé d’effets indésirables graves ont été observés dans le groupe traité par plasma convalescent que dans le groupe qui recevait les soins usuels. Le plasma de donneur utilisé dans cet essai avait une teneur en anticorps très variable, ce qui a permis la transfusion de produit défavorable (titre d’anticorps faible et anticorps non fonctionnels) au groupe de l’étude. Même s’il est en contradiction avec les conclusions d’autres grandes études sur le plasma convalescent, ce résultat suggère qu’un plasma convalescent de titre élevé n’est pas utile, mais qu’un plasma convalescent de titre plutôt faible est nuisible. On se demande si ces profils d’anticorps défavorables sont attribuables au fait qu’ils entrent en compétition avec les anticorps du patient et provoquent un impact négatif, s’il en est, sur l’évolution de la maladie. Des recherches plus poussées sont requises pour comprendre les risques et avantages éventuels du plasma convalescent. Pour l’instant, les chercheurs de CONCOR-1 déconseillent le recours au plasma convalescent comme traitement de la COVID-19, sauf dans le cadre d’un essai clinique. Pour plus d’information, la publication est accessible ici : Bégin, P., Callum, J., Jamula, E. et al. Convalescent plasma for hospitalized patients with COVID-19: an open-label, randomized controlled trial. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01488-2
Participation des patients à l’essai CONCOR-1 : Formation du comité consultatif communautaire et participation
Emily Sirotich BSc, doctorante, Centre de recherche transfusionnelle McMaster
La participation des patients et du public en recherche est un mouvement qui prend de l’ampleur; elle vise la participation de diverses parties prenantes qui font profiter une équipe de chercheurs de connaissances et d’expériences pertinentes. Les partenariats entre les parties prenantes sont renforcés l’élaboration conjointe de la conception de la recherche, de sa mise en œuvre, de son analyse et de la diffusion de ses résultats. Les études qui font appel à des parties prenantes en améliorent la généralisation, augmentent l’assimilation des résultats de recherche et intègrent des stratégies d’application des connaissances; il en résulte une recherche de grande qualité, enrichie par les parties prenantes et plus susceptible d’être adoptée par la communauté.
Aux premières étapes de conception de CONCOR-1 (CONvalescent Plasma for Hospitalized Adults with COVID-19 Respiratory Illness), le comité d’orientation a recommandé une collaboration avec les membres de la communauté afin de garantir l’inclusion d’une diversité de points de vue et d’expériences vécues tout au long de l’essai. Il importait tout particulièrement de susciter la participation de groupes marginalisés et de populations sous-représentées en recherche, ainsi que celles des personnes les plus affectées par la COVID-19, afin de contribuer à leur accès au recrutement et aux résultats de l’essai. Le Comité consultatif communautaire (CCC) de l’essai CONCOR-1 a été formé avant le recrutement de sujets pour susciter la participation des parties prenantes tout au long de l’essai. Les chercheurs et les membres du CCC de l’essai ont travaillé en collaboration pour déterminer quels volets de l’essai clinique tireraient profit de l’apport de la communauté. Ces volets comprennent le site web CONCOR-1, les stratégies de recrutement des patients et l’information sur le sujet, la procédure de consentement du patient, la collecte et la distribution du plasma, les défis au sein de l’hôpital, les stratégies de communication avec le public et d’application des connaissances, ainsi que les analyses finales. Tout au long de l’essai CONCOR-1, les membres du CCC ont assisté à des réunions virtuelles mensuelles au cours desquelles ils ont obtenu des mises à jour sur l’étude et donné leur avis sur divers aspects de l’essai. Les chercheurs étaient conscients de l’importance d’intégrer diverses perspectives et ont transmis aux membres du CCC les connaissances requises pour comprendre l’essai au moyen de séances éducatives portant sur les anticorps au coronavirus, sur le contrôle de la sécurité des données et sur l’interprétation des résultats de l’étude.
Les nombreuses ressources disponibles sur la participation des patients et du public peuvent aider à orienter la démarche. Chaque équipe de recherche, chaque étude a cependant sa propre méthode d’application des stratégies de participation des patients et du public. L’expérience que j’ai vécue en me joignant au CCC de l’essai CONCOR-1 illustre les avantages et l’importance de la mobilisation des membres de la communauté qui ont des expériences et des points de vue divers, en particulier au sein de groupes consultatifs structurés. Cette expérience d’apprentissage montre bien que plus nous inviterons de gens à s’exprimer, plus la recherche continuera de s’améliorer.
Featured Resource: Transfusion Handbook Committee
Université de Toronto Transfusion Medicine Rounds
16 décembre 2021 à 12h00 – 13h00
MLT Session: Challenging Serology Cases, presented by Ms. Minda Agpalo, Dr. Waseem Anani, Dr. Celina Montemayor
